铅是一种有毒的重金属，广泛存在于人体所处的环境中。即使摄入少量的铅，也会破坏人体的神经系统、肾脏、肝脏和免疫系统。当铅突破血脑屏障，在海马体中不断累积便会对记忆力和学习能力引起损害。氧化应激是铅神经毒性的主要机制，铅可以对大鼠大脑产生明显的氧化损伤。机体的抗氧化系统与免疫系统密切相关，抗氧化剂在提高抗氧化活性的同时可以诱发保护性的免疫反应，从而促进健康。前期研究发现，富硒大米蛋白酶解物通过caspase依赖的线粒体途径保护神经细胞免受铅损伤。为了获得富硒大米蛋白酶解物中更多的活性成分，从富硒大米蛋白酶解物中鉴定到了具有免疫调节作用的硒肽（TSeMMM和SeMDPGQQ），硒代甲硫氨酸在肽的调节活性中起重要作用。然而，这些硒肽能否抵抗铅诱导的氧化应激作用尚未阐明。

为了获得对Pb²⁺神经毒性具有潜在保护作用的活性因子，研究了富硒大米蛋白酶解物（SPH）、SPH的纯化组分（SPHs-2）以及两条合成硒肽TSeMMM和SeMDPGQQ对Pb²⁺诱导的小鼠海马HT22细胞的神经保护作用机制。研究表明，硒肽通过Nrf2/HO-1信号通路对铅诱导的HT22细胞发挥显著的神经保护作用。TSeMMM的保护效果明显优于SeMDPGQQ。相关研究结果以“Neuroprotective effects of two selenium-containing peptides, TSeMMM and SeMDPGQQ, derived from selenium-enriched rice protein hydrolysates on Pb²⁺-induced oxidative stress in HT22 cells”为题于2020年1月发表在Food and Chemical Toxicology杂志。我院硕士研究生吴剑为第一作者，方勇教授为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金与国家重点研发计划等项目的资助。

硒肽对铅诱导神经细胞Nrf2/HO-1信号通路的调控作用

(A)激光共聚焦分析Nrf2易位；(B), (C)Western blotting分析Nrf2和Ho-1蛋白的表达情况